创新药物靶点发现Innovative drug target discovery
背景介绍：
近年来，靶向蛋白降解（targeted protein degradation, TPD）作为一种创新的治疗策略，通过药物分子干预蛋白质的表达来达成疾病治疗的目标，其中PROTAC（proteolysis targeting chimeras）药物尤为引人注目。PROTAC概念最早由Crews等人在2001年提出，该策略的核心思想是利用细胞内自有的泛素-蛋白酶体系统降低靶标蛋白的丰度，从而达到疾病治疗的目的。因其活性高、能够靶向“不可成药”靶点以及克服药物耐药性等优势，PROTAC药物已成为各大药企竞相研发的热点，包括辉瑞、拜耳、默沙东等国际制药巨头均在此领域有所布局。
除PROTAC外，还有多种类似的策略，如利用泛素-蛋白酶体系统的分子胶降解技术（molecular glue degraders），利用内吞-溶酶体途径的LYTAC技术（lysosome targeting chimeras），以及利用自噬-溶酶体途径的AUTAC（autophagy targeting chimera）和ATTEC（autophagosome tethering compounds）技术等，都在为疾病治疗开辟新的途径。
然而，在研发这类分子时，一个关键的评价指标就是它们能否特异性地降解靶标蛋白，而不影响细胞内其他蛋白质的丰度。为了实现这一目标，定量蛋白质组学技术发挥着至关重要的作用。这项技术能够在蛋白质组水平上，通过高分辨质谱定量比较不同样品中相同蛋白质的含量。目前，常用的定量蛋白质组学策略是在肽段样品制备过程中引入稳定同位素标签。在质谱检测时，来自不同样品但具有相同氨基酸序列的肽段，虽然物理性质相似，但由于同位素标签的质量差异，会表现出不同的荷质比。因此，共流出的同一序列肽段离子强度之比能够定量反映不同样品中同一蛋白质的含量。这种策略不仅提高了样品制备和质谱数据采集的效率，而且减少了样品间的实验误差，使得结果更加稳定可靠。
技术平台：
beat365正版唯一官网开发了多种定量化学蛋白质组学技术平台，其创新的技术平台能够在单一细胞系中对超过5,000个蛋白质进行精确的定性定量分析，为全面的靶点选择性分析提供了强有力的支持。以基于TMT（Tandem Mass Tag）标记为基础的多重定量蛋白质组学技术平台为例，该技术首先将蛋白降解剂处理的细胞样本进行全蛋白质组提取，并通过酶解和多重定量标记步骤进行处理，最终混合在一起。为了提升蛋白质组的覆盖深度，通常会利用液相色谱对肽段样品进行预分级，之后每份肽段样品都会经过质谱检测，从而深度剖析样本间的蛋白丰度差异，解析出关键的靶点信息和选择性数据，为蛋白降解剂的开发和优化提供评估与指导。
我们的优势：
1.专业技术优势：团队经验丰富，顶级期刊发表，提供业界权威技术服务。
2.核心专利技术：拥有独家技术专利，配备完善硬件设施，支持药物早期研发。
3.一站式服务：覆盖探针设计、合成、靶点发现、生信分析全流程，咨询到交付一站式，及时反馈进度，保证客户满意度。
4.严谨质量管理：ISO9001质量管理体系认证，确保报告真实可信。
我们的服务：
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项目名称 |
蛋白降解剂靶点鉴定及选择性分析 |
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样品形式 |
细胞裂解液、活细胞 |
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硬件平台 |
Non-contact ultrasonic cell pulverizer，ChemiDoc MP Imaging System，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 mass spectrometer |
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项目周期 |
3-4周 |
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交付内容 |
项目报告（包含实验流程，数据分析图表，生信分析结果等） |
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价格 |
咨询 |
案例展示：
项目需求：针对理性设计的PROTAC分子，在细胞中确定其对靶点的降解效果，及潜在的脱靶蛋白。
解决方案：分别利用免疫印迹和质谱方法对目标蛋白的丰度进行定量分析
数据展示：
在单个细胞系中能够对超过5,900个蛋白质进行定性定量分析，提供全面的靶点选择性分析。
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